Bloqueantes de los receptores 5-HT 2A, 5-HT3, alfa2

La mirtazapina, además de ser un antidepresivo, se utiliza en dosis bajas como sedativo.

Dosis habitual: está entre 15-45 mg/día.

Dosis hipnótica: 5,5 a 15 mg/d.

La mirtazapina bloquea los autorreceptores a2 presinápticos del cuerpo celular y las terminales de las neuronas noredrenérgicas. Aumenta la NA en el espacio sináptico. Bloquea los receptores a2 en las terminales de las neuronas serotoninérgicas, generando un aumento de la liberación de 5-HT (receptores 5-HT 1).

Sin bloquear la recaptación de amina, genera un aumento de noradrenalina y 5-HT en el espacio sionáptico.

Es un antidepresivo dual, porque actúa a niuvel de varios receptores y neurotransmisores.

La absorción es por vía oral, es rápida. No se modifica por la comida. El pico plasmático ocurre a las 2 horas. Su biodisponibilidad es del 50%, con una unión a proteína plasmáticas del 80%.

El metabolismo es hepático: CYP 450 1 A2, 2 D6, 4 A4. La desmetilmirtazapina tiene menor actividad que la droga madre.

La excreción es renal.

Efectos adversos.

SNC:

- Sedación, más notoria cuanto menor es la dosis (menos de 15 mg). A veces este efecto se busca como terapéutico.

- Efecto hipnótico (disminuye el tiempo de latencia y aumenta tiempo total del sueño). 

- Insomnio, agitación, inquietud, despersonalización, necesidad de lesionarse a sí mismo o a terceros (raramente).

Metabólicos:

- Aumento del apetito y del peso (primeras 6 semanas, dosis dependiente).

- Aumento del colesterol y TG.

Gastrointestinales:

- Sequedad bucal, constipación.

- Gusto amargo, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos.

- Aumento transitorio de las transaminasas hepáticas, hepatitis, pancreatitis y trastornos vesiculares.

Cardiovasculares:

- Raramente, casos de hipotensión, hipertensiópn, vértigo y taquicardia.

Otros: 

- Neuropenia (disminución de los neutrófilos) severa (1/1000)

- Dolor articular, empeoramiento de la artritis, mialgias y síntomas de tipo gripal. Hiponatremia y disfunción sexual.

Interacciones:

Farmacodinámicas

- Aumentan el riesgo de síndrome serotoninérgico con IMAO, ISRS, ISRSNA, bloqueantes 5-HT3.

- Con depresores del SNC: potencia la sedación.

Farmacocinéticas:

- Aumenta el nivel plasmático de Mirtazapina: fármacos inhibidores del CYP 2 D6 (paroxetina, fluoxetina, inhibidores de la proteasa), fluvoxamida, venlafaxina y cimetidina.

- La carbamazepina disminuye el nivel plasmático de la mirtazapina.

Por el efecto no tan frecuente de la neutropenia, hay que realizar un recuento de glóbulos blancos en pacientes con discrasias sanguíneas, leucopenia, granulocitopenia o signos de infección. Se debe hacer un control de función hepática en pacientes con alteraciones. Control cardiológico en pacientes con patología cardíaca.

Comenzar con 15 mg/d por la noche, luego de 4 a 7 días aumentar a 30 mg/día.