viernes, 1 de julio de 2022

Inhibidores de la recaptación de dopamina y noradrenalina

El bupropión ignora el sistema serocolinérgico. Presenta un distinto perfil terapéutico, efectos adversos y aplicaciones clínicas. Es un débil inhibidor de la recaptación presináptica de DA. Posee un modesto efecto sobre la recaptación presináptica de noradrenalina.

Sus metabolitos son el hidroxi-bupropión, treo-hidro-bupropión, eritro-hidro-bupropión.

- Bupropión SR

- Bupropión XL

Su absorción es del 100%. El pico plasmático se da a las 1-3 hs los SR y a las 5 horas el XL. Los alimentos no afectan la absorción.

Su unión a proteínas es del 85% para bupropión y su metabolito.

Vida media: 21 horas.

Metabolismo: hepático (CYP 2 B6)

Efectos al SNC:

- Efecto estimulante (dosis dependiente), temblor, agitación, pesadillas, sueños vívidos, insomnio, (al principio), alucinaciones, delirios y confusión.

- Hay riesgo de convulsiones (mayor a 450 mg por día), hay que tener cuidado con pacientes epilépticos.-

- Cefaleas, artalgias, mialgias, neuralgias, exacerba síntomas psicóticos, TOC, tinnitus y disquinesias reversibles.

- Gastrointestinales: náuseas, dolor abdominal, sequedad bucal y constipación.

- Cardiovasculares: taquicardia, hipertensión arterial leve y sostenida, hipotensión ortostática, vértigo, palpitaciones, arritmias, cambios en el ECG, IAM.

- Rash cutáneo, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Steven Jhonson.

- Irregularidades menstruales, hipoglucemias, secreción inadecuada de hormona antidiurética, pérdida de peso, alopecia, sudoración.

Interacciones

Farmacodinámicas:

- Con IMAO: reacciones hipertensivas, convulsiones.

- Antiparkinsonianos: alucinaciones, confusión, disquinesias.

- Litio: puede afectar las litemias.

- Antipsicóticos: agrava las disquinesias tardías.

- ISRS: mitiga la función sexual, por lo cual se puede agregar al fármaco que ya toma.

- Fármacos que disminuyen el umbral convulsivo: AP, ATC, ciprofloxacina, mefioquina, cloroquina, cc, insulina, tramadol (aumenta riesgo de convulsiones).

- Zolpidem: alucinaciones visuales.

- Alcohol: no se puede asociar al alcohol.

Farmacocinéticas:

- Aumentan el nivel plasmático de bupoprión: Los inhibidores de CYP 2 D6, nelfinavir, inhibidores de la proteasa, clopidogrel.

- Disminuyen el nivel plasmático de bupropión: ritonavir, efavirenz, carbamacepina.

- El bupropión aumenta el nivel plasmático de antirrítmicos 1c, ácido valproico, antidepresivos tricíclicos, ISRS, venlafaxina, tioridazina, meteprolol.

- El bupropión reduce la conversión del tamoxifeno en su metabolito, por lo que disminuye su eficacia terapéutica. 

Contraindicaciones:

El bupropión está contraindicado para el trastorno convulsivo, tumor en el SNC, cirrosis hepática grave, abstinencia alcohólica o de benzodiacepinas, anorexia o bulimia.

Hay que administrarlo con precaución a pacientes con enfermedad cardíaca isquémica.

Se debe retirar la droga de manera gradual.

La dosis habitual es de 150-300 mg por día. Comenzar con 150 mg/d y luego de 4 días aumentar a 300 mg/d en dos tomas separadas por 8 horas por lo menos. Si es XL, se puede administrar 300 mg/d en una sola toma diaria matinal. No se recomienda superar los 450 mg/d.



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