martes, 28 de junio de 2022

Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT y noradrenalina (ISRSNA)

Del grupo de antidepresivos duales, se llaman así porque actúan de manera diferente depende de la dosis. La venlafaxina, a dosis menores de 15 mg al día, actúa como los ISRS. Si se administra más de 150 mg al día, también inhibe la recaptación de noradrenalina, actuando como un antidepresivo dual.


Comparación de parámetros farmacocinéticos de Venlafaxina y su metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina (ODV):


El OVD hoy se comercializa como la desvenlaxina, que también se utiliza como antidepresivo.

Efectos adversos de la venlafaxina
Dosis dependientes.
SNC: sedación o insomnio, cefalea, nerviosismo, agitación, astenia, vértigo, dificultad para concentrarse, disminución de la memoria.
Gastrointestinales: nauseas, anorexia, sequedad bucal, constipación. Elevación de las enzimas hepáticas, hepatitis, ictericia, aumento de la bilirrubina.
Cardiovasculares: aumento sostenido de la TA diastólica y taquicardia. Prolongación de QT con dosis supra terapéuticas.
Sexuales: disfunción sexual.
Sudoración excesiva, retención urinaria, aumento de la PIO.
No produce aumento del peso.

Interacciones
Farmacodinámicas:
- Anticolinérgicos: potencia sus efectos.
- IMAO, ISRS, mirtazapina, trazadona, litio, metoclopramida, azul de metineo y opioides: síndrome serotoninérgico y crisis hipertensiva.
- Zolpidem: alucinaciones y síndrome confusional.
- ATB (linezolida): potencia efectos serotoninérgicos y noradrenérgicos.
- AINES y anticoagulantes: riesgo de sangrado.

Farmacocinéticas:
- Aumentan el nivel plasmático de venlafaxina: cimetidina, antirrítmicos 1c, bupropión, haloperidol, clozapina, propanolol, ISRS, ATC, difenihindramina.
Disminuyen el nivel plasmático de venlafaxina: antirretrovirales.

La intoxicación aguda de venlafaxina puede ser letal.
- Hay que tener cuidado en pacientes hipertensos.
- Si el paciente saltea una toma, no tomar. No debe sumarla a la toma del día siguiente. 
- Se debe disminuir lentamente durante 4 semanas.
- Dosis habitual: 75 a 225 mg/día.
- Se comienza con 37,5 mg una o dos veces por día. A la semana, aumentar no más de 75 mg cada 4 días.
- Latencia de 2-4 semanas para dosis de hasta 150 mg/día.

Desvenlafaxina
Es el principal metabolito activo de la venlafaxina. Tiene mayor potencia para inhibir el transportador de sodio.
Se prefiere para síntomas vasomotores (sofocos, como en las pacientes con menopausia) y la fibromialgias (con o sin depresión mayor).
- Dosis usual 50-100 mg al día. En una sola toma diaria.

Efectos adversos
- Ansiedad, agitación, nerviosismo, insomnio o sedación, cefaleas, temblor, mareos o ataques de pánico.
- Náuseas, sequedad bucal y constipación.
- HTA modesta y persistente, taquicardia.
- Visión borrosa.
- Disfunción sexual.
- Hipotremia, SIHAD, sangrados, aumento del colesterol, tinnitus.
- No produce aumento de peso.

Interacciones
Farmacodinámicas:
- Con IMAO, ISRS, ATB, azul de metileno: síndrome serotoninérgico.
- Con anticoagulantes, AINES,: Riesgo de sangrado.
- Con anticolinérgicos: potencia los efectos.

Farmacocinéticas:
- Aumentan el AUC: inhibidores de 3 A4 (ketoconazol)
- Aumenta el nivel plasmático de drogas metabolizadas por 2 D6.
-Disminuyen el AUC de las metabolizadas por el 3 A4 (midazolam)

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