ISRS: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Generalidades

Constituyen un grupo de drogas que actúan inhibiendo el transportador (SERT) que recapta la serotonina en el terminal presináptico incrementando el tono serotoninérgico.

El impacto y el éxito de estos fármacos deriva de su alta eficacia y de su perfil benigno de efectos adversos.

Son generalmente drogas de primer elección para tratar los episodios depresivos. Tienen un período de latencia de acción: entre 2 y 4 semanas

Posibles efectos farmacológicos

Principales datos farmacocinéticos

Lo importante de este cuadro es que la medicación se toma todos los días a la misma hora. Generalmente, estas drogas se indican tomarlas por las mañanas. La paroxetina y la fluvoxamina se indican por la noche porque tiene un efecto sedativo muy marcado.

Efectos adversos

SNC: agitación y ansiedad al inicio, alteraciones en el sueño (disminuyen REM, sueños y pesadillas), hipersomnia, sonambulismo (con paroxetina), mareos. Manía e hipomanía (30%). letargo o apatía (Sme del lóbulo frontal, reversible con la discontinuidad), alteraciones cognitivas (10-30%), cefaleas al inicio, acatisia,, temblor fino, mioclonías, convulsiones, disfasia, bruxismo nocturno, parestesias, tinnitus y tartamudeo.

SEXUALES: cambios en la libido, dificultades para la erección, retardo en la eyaculación o anorgasmia. Son dependientes de la dosis.

GASTROINTESTINALES: Náuseas y vómitos (mejora tomándolo con las comidas), diarreas o calambres gastrointestinales (dependiente de la dosis, son transitorios). Menos frecuentes: hemorragia digestiva alta, estomatitis, glosodina, aumento de enzimas hepáticas, ictericia y hepatitis.

METABÓLICOS: anorexia (siempre al inicio, en pacientes obesos), aumento de peso con el uso crónico (paroxetina, en mujeres), aumento de colesterol LDL (sertralina y paroxetina)

CARDIOVASCULARES: Bradicardia (más frecuente), taquicardia, palpitaciones, hipertensión, fibrilación ventricular y prolongación del qt en el electrocardiograma.

El Citalopram debe darse en menos de 20 mg. en mayores de 60 años, enfermedad hepática, metabolizadores lentos citocromo 2 y C19, tratamientos con drogas inhibidoras del citocromo 2 C 19.

ENDÓCRINOS: Aumento de la prolactiba, secreción inadecuada de la hormona antidiurética, hiponatremia (más frecuente en mujeres, en mayores a 70 años, ptes con tabaquismo, esquizofrenia, diuréticos). Aumento de la glucemia en ayunas.

HEMATOLÓGICOS: Raro. discrasias sanguíneas (anemia aplásica, neutropenia), trastorno en la coagulación con HDA, petequias, púrpura, epistaxis, sangrado intraoperatorio, trombocitopenia y hematomas.

Interacciones

Farmacodinámicas:

- Otros AD, litio, triptanos, bloqueantes 5-HT3, l-triptofano, sibutramina, hipérico, azul de metileno y la linezonida: Riesgo de síndrome serotoninérgico.

- Con Topiramato: Glaucoma de ángulo estrecho.

- Con Antipsicóticos: Riesgo de SEP.

- Con Zolpidem: alucinaciones y síndrome confusional.

- Con Aines y ginko bilboa: aumento de sangrado.
- Con insulina y sulfonilurea: hipoglucemia.
- Con CC: riesgo de sangrado GI.
- Disminuyen su concentración: fenobarbital, difenilhidantoína, carbamazepina.
- Aumentan su concentración plasmática: ácido valproico, ketoconazol, claritromicina, itraconazol, difenhidramina, cimetidina, antiretrovirales.
- Con pimozina esta contraindicado su asociación, pues inhiben el CYP 2 D6 y producen alteraciones cardíacas graves.
- Con tamoxifeno (medicamento para pacientes que padecieron cáncer de mamas que se da por 5 años) reduce su eficacia terapéutica (inhiben el CYP 2 D6).

Losa ISRS son drogas bastante seguras. Se deben utilizar en dosis bajas en pacientes con patología renal o hepática. 

Deben retirarse lentamente para no generar Síndrome de discontinuación: Ocurre de 1 a 7 días. Mareos, náuseas, vómitos, fatiga, letargo, cefalea, síntomas de tipo gripal, trastornos sensoriales, insmonio, milagias, parestesias, disquinesias, ansiedad, irritabilidad, desorientación, enlentecimiento del pensamiento. Manía e hipomanía, agresión e impulsiviodad.

Se inicia con la mínima dosis del rango por la mañana (excepto fluvoxamidaque por su capacidad sedativa se la administra por la noche). 

Todos pueden darse en una única toma, excepto la fluvoxamida, que se da 2 o 3 tomas si se pasa de los 100 mg por día.

La meseta plasmática es de una semana, aunque la fluvoxamida es de 4 semanas.

Rango de dosis:

La latencia de los ISRS es de 14 a 21 días.